がん攻撃する細胞、100歳代から増加 大阪大学などhttps://t.co/bPV6pUgvks
— 日本経済新聞 電子版(日経電子版) (@nikkei) August 21, 2026
長寿者はがんになりにくいことが知られています。免疫細胞のうち、がん細胞などを直接攻撃し排除する細胞の割合が100歳代から高まることが研究でわかりました。
面白い研究だった。
大阪大学などの研究チームが、100歳を超えたあたりから「CD4陽性キラーT細胞」という免疫細胞が増えてくることを報告している。
普通、CD4陽性T細胞は免疫反応を指揮する「ヘルパー役」である。一方で敵を直接殺すのは主にCD8陽性T細胞だ。
ところがCD4を持ちながら、パーフォリンやグランザイムを使って標的細胞を殺せる特殊なT細胞がいる。これがCD4キラーT細胞(CD4 CTL)である。
今回の研究では、70〜90歳ではT細胞の約4%だったCD4 CTLが、100〜109歳では約10%、110歳以上では約18%まで増えていた。
これだけ見ると、
「CD4キラーT細胞を増やせば長寿になるのでは?」
と思いたくなる。
でも僕は、むしろ逆の印象を受けた。
T細胞には「戦歴」が残る
今回面白いのは、単にCD4 CTLの数を調べただけではないことだ。
研究チームはT細胞受容体、TCRも調べている。
TCRは、T細胞が「何を敵として認識するか」を決めるセンサーのようなものだ。T細胞ごとに異なるTCRを持っていて、特定の抗原を認識したT細胞は大量にコピーされる。
これをクローン増殖という。
そして100歳以上の人では、CD4 CTLの中で特定のクローンが大きく増えていた。
つまり、
「CD4キラーT細胞が多い体質だった」というより、何かに何度も反応した結果、特定の部隊が巨大化していた
ように見える。
これはかなり「結果」っぽい。
何と戦ってきたのか
候補はいくつかある。
代表的なのがサイトメガロウイルス(CMV)だ。
CMVは一度感染すると体内に潜伏し続ける。2023年の『Cell』には、老化した皮膚の線維芽細胞でCMVの抗原が現れ、それをCD4キラーT細胞が認識して老化細胞を排除する、というかなり面白い研究も出ている。
今回増えていたTCRの中には、肺がんや乳がんなどの患者で見つかったT細胞と同じ配列もあった。
だから、
「長寿者では、がん化しかけた細胞を免疫が早期に排除しているのではないか」
という仮説も出てくる。
ただし、ここはまだ仮説である。
同じTCRだからといって、実際に同じがん抗原を狙っていたとは限らない。
生き残った老兵には傷跡が多い
ここで最大の問題が生存者バイアスだと思う。
110歳の人を調べた時点で、その人たちはすでに、
「110歳まで生き残った人」
として猛烈な選別を受けている。
たとえるなら、
生き残った老兵を調べたら、体中にたくさん傷跡があった。
そこで、
「なるほど。若い兵士にも傷をたくさん作れば強くなるんだ!」
とはならない。
傷は強さの原因ではなく、長く戦って生き残った結果かもしれない。
CD4キラーT細胞も同じではないか。
100年以上のあいだにウイルス、老化細胞、異常細胞などに何度も遭遇し、それに適応して免疫系が作り替えられていった。
そして、その再編成がうまくいった人が110歳まで残っている。
そう考える方が、今のところ自然に思える。
110歳の免疫は「若い」のではない
今回の研究で個人的に一番面白かったのはここだった。
長寿者は、若い人の免疫をそのまま保存しているわけではない。
実際、病原体にまだ遭遇していないナイーブT細胞などは加齢とともに減っている。
免疫系はちゃんと老化している。
ただし、その一方で長年さらされてきた脅威に合わせて、特定の細胞を増やし、構成そのものを変えている。
つまり、
長寿者の免疫は「若い」のではなく、長く生きる中で別物に作り替えられているのかもしれない。
だから今の段階で「CD4キラーT細胞を増やす方法」を探す気にはならない。
重要なのは細胞の数ではなく、
何に反応して、なぜ増え、その結果として何を排除しているのか。
そっちが分かって初めて、長寿との関係も見えてくるんだと思う。
参考文献
Hashimoto K, et al. CD4 CTLs in Supercentenarians: Signs of Adaptive Expansion in Healthy Aging. Cell Reports. 2026.
原著論文Hashimoto K, et al. Single-cell transcriptomics reveals expansion of cytotoxic CD4 T cells in supercentenarians. PNAS. 2019;116:24242-24251.
原著論文(全文無料)Hasegawa T, et al. Cytotoxic CD4+ T cells eliminate senescent cells by targeting cytomegalovirus antigen. Cell. 2023;186:1417-1431.e20.
原著論文